Действующее вещество

Дроспиренон + Этинилэстрадиол*(Drospirenonum+ Aethinyloestradiolum)

ATX

G03AA12 Дроспиренон + этинилэстрадиол

Фармакологическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

L70 УгриN94.3 Синдром предменструального напряженияZ30 Наблюдение за применением противозачаточных средствZ30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

Состав

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 2 видов (розовые и белые)1 набор24 таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цветаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета1 табл.активные вещества:дроспиренон3 мгэтинилэстрадиол0,02 мгвспомогательные веществаядро: лактозы моногидрат— 68,18 мг; полакрилип калия— 4 мг; повидон К30— 4 мг; магния стеарат— 0,8 мгоболочка пленочная: Opadry II розовый 85F34048 (макрогол 3350— 0,404 мг, титана диоксид— 0,496 мг, поливиниловый спирт— 0,8 мг, тальк— 0,296 мг, краситель железа оксид красный— 0,0036 мг, краситель железа оксид желтый— 0,0004 мг)— 2 мг4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета (плацебо)Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета1 табл.активное вещество:не содержатвспомогательные веществаядро: лактозы моногидрат— 73,4 мг; полакрилин калия— 1,6 мг; повидон К30— 4 мг; кремния диоксид коллоидный— 0,2 мг; магния стеарат— 0,8 мгоболочка пленочная: Opadry II белый 85F18422 (макрогол 3350— 0,8 мг, титана диоксид— 0,5 мг, поливиниловый спирт— 0,404 мг, тальк— 0,296 мг)— 2 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, контрацептивное.

Способ применения и дозы

Внутрь, ежедневно в течение 28 дней без перерывов, приблизительно в одно и то же время, с небольшим количеством воды, в порядке, указанном на упаковке блистера. Прием таблеток из новой упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Как принимать препарат Лея®Если не принимались никакие гормональные контрацептивы в предыдущем месяце. Прием препарата Лея® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из новой упаковки. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК, вагинальные кольца или трансдермальный пластырь). Предпочтительно начинать прием препарата Лея® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 активную табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием препарата Лея® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат или внутриматочный контрацептив). Женщина может перейти с мини-пили на прием препарата Лея® в любой день (без перерыва); с имплантата или внутриматочной терапевтической системы, высвобождающей гестаген в день его удаления; с инъекционного контрацептива— в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.После аборта в I триместре беременности Женщина может начинать прием препарата Лея® с первого дня после аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.После родов или аборта во II триместре беременности. Рекомендуется начинать прием препарата Лея® на 21–28-й день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Лея® должна быть исключена беременность.Прием пропущенных таблеток. Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток.Следующие рекомендации относятся только к приему активных таблеток:Если опоздание в приеме препарата составило менее 24 ч, контрацептивная зашита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и ближе пропуск к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.При этом можно руководствоваться следующими основными правилами:- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня);- для достижения адекватного подавления гироталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.Таким образом, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 ч, можно рекомендовать следующее: - с 1-го по 7-й день. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности;- с 8-го по 14-й день. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней;- с 15-го по 24-й день. Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все табле?

Показания

контрацепция;контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).

Противопоказания

Прием препарата Лея® противопоказан при наличии любого из состояний, указанных ниже; если какое-либо из этих состояний возникнет впервые на фоне лечения КОК, следует немедленно прекратить их прием.повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Лея®;непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входит лактозы моногидрат);тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе);состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальных тромбозов, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий: неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; курение и возрасте старше 35 лет; ожирение с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2; обширная травма;печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе;тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;надпочечниковая недостаточность;панкреатит, в т.ч. в анамнезе, связанный с наличием тяжелой триглицеридемии;выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;беременность или подозрение на нее;период грудного вскармливания.С осторожностью:Если у пациентки имеются какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, включая препарат Лея®.факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, тромбозы (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца без осложнений; нарушение сердечного ритма;другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;наследственный ангионевротический отек;гипертриглицеридемия;заболевания печени;заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Лея® противопоказан для применения во время беременности. При возникновении беременности на фоне приема препарата Лея®, необходимо немедленно прекратить его прием. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения врожденных дефектов у детей, родившихся у матерей, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК принимались по неосторожности на ранних сроках беременности.Имеющиеся данные о применении препарата Лея® во время беременности слишком ограничены и не позволяют сделать вывод о его отрицательном влиянии на беременность или на здоровье плода или новорожденного.Препарат Лея® противопоказан во время грудного вскармливания. КОК могут уменьшить количество грудного молока и изменить его качество. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и, возможно, оказывать влияние на ребенка.

Описание лекарственной формы

Таблетки с лекарственными веществами: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.Таблетки плацебо: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакодинамика

Препарат Лея®— монофазный КОК, в состав которого входит этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон.Контрацептивный эффект препарата Лея® основан на взаимодействии различных факторов, из которых наиболее важными являются подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов. В терапевтических дозах дроспиренон обладает также антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным свойствами, что придает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем природного прогестерона.Дроспиренон способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос, предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошую переносимость препарата Лея®. Показано положительное воздействие и клиническая эффективность дроспиренона в облегчении симптомов тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС), таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением содержания ЛПВП в плазме крови. У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Фармакокинетика

ДроспиренонАбсорбция. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренона в плазме крови уменьшается двухфазно, с T1/2 во второй фазе— 31 ч. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствуют в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.Метаболизм. После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 при экскреции метаболитов составляет примерно 24 ч.Css. Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в плазме крови достигается через 8 дней приема препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение плазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1-м и 6-м циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается. Особые группы пациентокПочечная недостаточность. Css дроспирепопа в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.Печеночная недостаточность. Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.ЭтинилэстрадиолАбсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик плазменной концентрации после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 33 нг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других пациенток подобных изменений не отмечалось.Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно; T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени и неспецифически связан с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПГ в плазме крови. Средний кажущийся Vd составляет около 5 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилировання, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется; скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.Выведение. Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся через почки и кишечник в соотношении 4:6; T1/2 составляет примерно 1 сут.Css. Состояние Css достигается во время второй половины цикла приема препарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.Доклинические данные о безопасностиДоклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также гепатоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к приему препарата Лея® или выбрать другой метод контрацепции.Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким ЛС относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный.ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола.Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные (розовые) таблетки, то следует пропустить прием таблеток плацебо (белых) из текущей упаковки и начинать прием таблеток из следующей упаковки препарата Лея®. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например циклоспорин) или снижению (например ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследования in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных препаратов маловероятно.Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Лея® одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВС, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверное различие между плазменной концентрацией калия в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определять ее во время первого цикла приема препарата Лея®.Для определения возможных взаимодействий с ЛС, принимаемыми одновременно с препаратом Лея®, следует ознакомиться с инструкциями по применению указанных ЛС.

Побочные действия

Данные клинических исследованийЧастота нежелательных реакций, представлена в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто ( >10 %); часто (?1, <10%), нечасто (?0,1,<1%); редко (?0,01, <0,1%); очень редко(<0,01%); частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто— кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, простой герпес.Со стороны иммунной системы: нечасто— аллергические реакции; редко— бронхиальная астма; частота неизвестна— реакции гиперчувствительности.Со стороны крови и лимфатической системы: редко— анемия, тромбоцитопения.Нарушения психики: часто— эмоциональная лабильность; нечасто— депрессия, нервозность, расстройство сна; редко— аноргазмия.Со стороны нервной системы: часто— головная боль; нечасто— парестезия, головокружение, мигрень; редко— тремор.Со стороны органа зрения: нечасто— конъюнктивит, синдром сухого глаза, нарушения зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко— снижение слуха. Со стороны сердца: нечасто— экстрасистолы, тахикардия. Со стороны сосудов: нечасто— тромбоэмболия легочной артерии, повышение/снижение АД; варикозная болезнь вен; редко— артериальная и венозная тромбоэмболии, обморок.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— фарингит.Со стороны ЖКТ: часто— тошнота; нечасто— рвота, гастроэнтерит, диарея; редко— запор, боль в животе, вздутие живота.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко— холецистит.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожный зуд, сыпь, себорея, акне; редко— алопеция, сухость кожных покровов, экзема, фотодерматит, акнеформный дерматоз, гипертрихоз, стрии, узловая эритема, многоформная эритема.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— боль в шее, конечностях, поясничной области; мышечные судороги.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— цистит.Со стороны половых органов и молочной железы: часто— боль в молочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто— новообразования молочных желез, галакторея, киста яичников, приливы, бели, сухость слизистой влагалища, боли в области малого таза, изменения результатов мазка по Папаниколау, снижение либидо, увеличение молочных желез, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальпоподобные кровянистые выделения; редко— фиброзно-кистозная мастопатия, вагинит, полип шейки матки, неоплазия шейки матки, атрофия эндометрия, обильное менструальноподобное кровотечение, диспареуния, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, увеличение размеров матки.Со стороны эндокринной системы: очень редко— изменения толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— увеличение массы тела; нечасто— повышение аппетита, снижение массы тела, анорексия, отек, астения, избыточное чувство жажды, потливость.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— гиперкалиемия, гипонатриемия.Данные постмаркетингового примененияСообщалось о следующих тяжелых побочных реакциях с неизвестной частотой у женщин, принимающих КОК: венозные тромбоэмболические осложнения, артериальные тромбоэмболические осложнения, повышение АД, новообразования печени.Связь с приемом КОК не является убедительной при появлении или ухудшении следующих заболеваний: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха, хлоазма.Острые и хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены приема КОК до тех пор, пока маркеры печеночной функции не вернутся к норме.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать проявление заболевания или его обострение.Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КОК, незначительно увеличена, хотя причинно-следственная связь с употреблением КОК не установлена.