[развернуть]

Латинское наименование

Valsacor®

Действующее вещество

Валсартан*(Valsartanum)

ATX

C09CA03 Валсартан

Фармакологическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненныйI50.0 Застойная сердечная недостаточностьI50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.ядроактивное вещество:валсартан80 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 30 мг; МКЦ— 41 мг; повидон К25— 1,5 мг; кроскармеллоза натрия— 2 мг; кремния диоксид коллоидный— 1 мг; магния стеарат— 4,5 мгоболочка пленочная: гипромеллоза 6cр— 3 мг; титана диоксид (Е171)— 0,68 мг; краситель железа оксид красный (Е172)— 0,02 мг; макрогол 4000— 0,3 мгТаблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.ядроактивное вещество:валсартан160 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 60 мг; МКЦ— 82 мг; повидон К25— 3 мг; кроскармеллоза натрия— 4 мг; кремния диоксид коллоидный— 2 мг; магния стеарат— 9 мгоболочка пленочная: гипромеллоза 6cр— 5,52 мг; титана диоксид (Е171)— 1,36 мг; краситель железа оксид желтый (Е172)— 0,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172)— 0,02 мг; макрогол 4000— 0,6 мгТаблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.ядроактивное вещество:валсартан320 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 120 мг; МКЦ— 164 мг; повидон К25— 6 мг; кроскармеллоза натрия— 8 мг; кремния диоксид коллоидный— 4 мг; магния стеарат— 18 мгоболочка пленочная: гипромеллоза 6cр— 11,2 мг; титана диоксид (Е171)— 2,4 мг; краситель железа оксид желтый (Е172)— 1 мг; краситель железа оксид красный (Е172)— 0,2 мг; макрогол 4000— 1,2 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигипертензивное.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от времени приема пищи.Пациенты старше 18 летАртериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор® составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2 нед и достигает своего максимума через 4 нед. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля АД, суточная доза валсартана может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг.С целью дополнительного снижения АД возможно применение диуретических средств (гидрохлоротиазид), а также одновременное применение других гипотензивных средств.ХСН. Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличивать в течение, как минимум, 2 нед до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости— до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в два приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.Возможно одновременное применение с другими ЛС, предназначенными для лечения ХСН. Однако одновременная терапия препаратами трех классов: валсартаном, ингибиторами АПФ и бета-адреноблокаторами не рекомендуется.Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать контроль функции почек.Применение после перенесенного острого ИМ. Лечение следует начинать уже через 12 ч после развития острого ИМ при наличии стабильных показателей гемодинамики. После применения начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки (1/2табл. 40 мг), дозу препарата Вальсакор® можно постепенно увеличить методом титрования до: 40, 80 и 160 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2-й нед, а максимальная целевая доза 160 мг 2 раза в сутки может быть достигнута к концу 3-го мес терапии препаратом Вальсакор®. Достижение целевой дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования доз.При развитии чрезмерного снижения АД, сопровождающегося клиническими проявлениями, или нарушением функции почек следует уменьшить дозу препарата.Возможно одновременное применение с другими ЛС, в т.ч. тромболитическими средствами, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторам?

Показания

Пациенты старше 18 летартериальная гипертензия.хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) в составе комплексной терапии (на фоне стандартной терапии) у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ;повышение выживаемости пациентов после перенесенного острого ИМ, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), при наличии стабильных показателей гемодинамики.Пациенты от 6 до 18 летартериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Противопоказания

повышенная чувствительность к валсартану или к другим компонентам препарата;тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав препарата Вальсакор® входит лактоза;беременность;период грудного вскармливания;возраст до 6 лет— по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет— по другим показаниям.С осторожностью: гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков; препаратов калия; калийсодержащих пищевых добавок или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например гепарин); легкие и умеренные нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза; тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин— нет клинических данных), нарушения функции почек у пациентов от 6 до 18 лет (Cl креатинина менее 30 мл/мин), в т.ч. находящихся на гемодиализе, гипонатриемия, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по NYNA); функция почек которых зависит от состояния РААС; стеноз аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.Не рекомендуется применять АРА II, включая валсартан, одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку их одновременное применение не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во II–III триместрах беременности, поскольку применение во II–III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II–III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.При планировании беременности пациентку рекомендуется перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности препарат Вальсакор® необходимо отменить как можно раньше.Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, т.к. существует риск развития артериальной гипотензии. Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Поэтому следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии валсартаном и переводе на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности.

Описание лекарственной формы

Таблетки 80 мг: круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.Таблетки 160 мг: овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.Таблетки 320 мг: овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.

Фармакодинамика

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы.Избирательно блокирует АТ1-рецепторы. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам.Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), в сравнении с пациентами, получавшими ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 летПри лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями (т.е. синдром отмены не развивается). У пациентов с АГ, сахарным диабетом (СД) типа 2 и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160–320 мг/сут отмечается значительное снижение протеинурии (36–44%).Применение после острого инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов старше 18 летПри применении валсартана в течение 2 лет, с началом приема от 12 ч до 10 дней после развития ИМ (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка) снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и удлиняется время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторного ИМ, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).ХСН у пациентов старше 18 летПри применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2 лет у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию (ингибиторы АПФ, диуретики, дигоксин, бета-адреноблокаторы), было отмечено достоверное снижение риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН, замедление прогрессирования ХСН, улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличение ФВЛЖ, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.Применение у пациентов старше 18 лет с АГ и нарушением толерантности к глюкозеПри применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития СД у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, ИМ и транзиторных ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине обострения течения ХСН или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у данной категории пациентов, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию.Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе составляет 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при АГУ детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости, от принятой внутрь дозы, достигается в течение 2 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема валсартана внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При применении валсартана с пищей AUC и Cmax в плазме крови уменьшаются на 40 и 50% соответственно. Тем не менее, через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат Вальсакор® можно принимать независимо от времени приема пищи.Распределение. Vd валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином.Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы, принятой внутрь, выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.Выведение. Валсартан выводится двухфазно: ?-фаза с T1/2? менее 1 ч и ?-фаза с T1/2?— около 9 ч. Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс— 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.Фармакокинетика особых групп пациентовПациенты с ХСН. У пациентов с ХСН время достижения Cmax и T1/2 сходны с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Cmax прямо пропорционально увеличению дозы валсартана (с 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Фактор кумуляции составляет, в среднем, 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составляет около 4,5 л/ч. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияние на клиренс валсартана.Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет биодоступность валсартана была выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.Пациенты с нарушениями функции почек. Почечный клиренс валсартана составляет только 30% от общего клиренса, поэтому корреляции между функцией почек и системной биодоступностью валсартана нет. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина более 10 мл/мин) не требуется. Безопасность валсартана у пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Так как степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.Пациенты с нарушениями функции печени. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан в существенной степени не подвергается метаболизму. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC валсартана в 2 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Однако не наблюдается корреляция значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.Пациенты от 6 до 18 лет. Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.

Взаимодействие

Одновременное применение противопоказаноОдновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).Одновременное применение не рекомендуетсяЛитий. Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и усиление его токсического действия. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Вальсакор® и диуретиками. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут вызвать гиперкалиемию (например гепарин). При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.Одновременное применение с осторожностьюДвойная блокада РААС. У некоторых пациентов двойная блокада РААС сопровождалась развитием артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность (ОПН). Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении АРА II, включая валсартан с ЛС, оказывающими влияние на РААС, такими как, ингибиторы АПФ или алискирен.НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВС. При одновременном применении с валсартаном возможно уменьшение антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. До начала комбинированной терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.Белки-переносчики. Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1/OATP1B3 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1/OATP1B3 (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC). Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения с вышеуказанными препаратами или после их отмены.Отсутствие лекарственного взаимодействияНе выявлены клинически значимые взаимодействия со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.Пациенты от 6 до 18 лет. У детей и подростков АГ часто связана с нарушением функции почек. Одновременное применение валсартана с другими ЛС, влияющими на РААС, может вызывать повышение содержания калия в плазме крови у таких пациентов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении вышеуказанной комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови у данной группы пациентов.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто— ?1/10; часто— от ?1/100 до <1/10; нечасто— от ?1/1000 до <1/100; редко— от ?1/10000 до <1/1000; очень редко— <1/10000; частота неизвестна— не может быть оценена на основе имеющихся данных.Профиль безопасности валсартана у пациентов с АГ в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у пациентов с АГ старше 18 лет.Артериальная гипертензияСо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна— снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна— повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— вертиго.Со стороны сосудов: частота неизвестна— васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель.Со стороны ЖКТ: нечасто— боль в животе.Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна— нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна— ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна— миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна— нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— повышенная утомляемость.В ходе клинических исследований у пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.После перенесенного острого ИМ и/или при хронической сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по классификации NYHA)Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна— тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.Со стороны обмена веществ и питания: нечасто— гиперкалиемия;частота неизвестна— повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: часто— головокружение, постуральное головокружение; нечасто— обморок, головная боль.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— вертиго.Со стороны сердца: нечасто— усиление симптомов ХСН.Со стороны сосудов: часто— выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна— васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель.Со стороны ЖКТ: нечасто— тошнота, диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна— нарушение функции печени.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— ангионевротический отек;частота неизвестна— кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко— рабдомиолиз; частота неизвестна— миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— нарушение функции почек и почечная недостаточность; нечасто— острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна— повышение содержания азота мочевины в плазме крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— астения, повышенная утомляемость.